常见问题-迪福润丝生物

什么是假病毒（Pseudovirus）？

假病毒（Pseudovirus）是指经过改造后的病毒颗粒。将病毒颗粒进行人工改造，保留其部分特性的同时，成为无致病性的假病毒颗粒。在病毒性传染病防治过程中，通过小分子、中和抗体等抑制病毒入侵细胞是关键的一环，假病毒在这一过程的研究中具有独特的优势。

相对于“真”病毒，其安全性高，即使是高危病毒种对应的假病毒，也不需要在高生物安全等级（BSL 3/ BSL4）实验室操作。以DIFF-H5N1假病毒为例，迪福润丝生物通过插入报告基因eGFP或Luciferase形成了H5N1高致病性禽流感的假病毒，增强了结果读取的便捷性、客观性，适合批量检测。相对于ELISA等方法，假病毒更高的仿真度，可以更好地模拟感染的真实过程，增强结果可信性。

为什么迪福的筛选系统更准确，甚至和活病毒筛选高度相关一致？

实际上，筛选的原理就决定其结果的高度准确性。病毒感染是发生在细胞的微环境里，高度依赖细胞微环境的变化影响其生命循环。传统筛选系统不发生在细胞内，依赖体外的生化反应，复杂繁琐，因而容易受到体外反应因素干扰，难以标准化，极易产生错筛和漏筛。迪福的筛选系统，通过质粒转染过程，发生在细胞微环境内，高度模拟病毒蛋白酶在细胞里切割特异性的识别位点过程，基本不受到常规细胞外生化反应因素的影响（温度，PH值，酶浓度，金属离子等反应体系）。筛选系统稳定，可重复性强，因而具有高度准确的特性。

我是一名普通的科研人员，没有先进的设备，没有充足的经费、团队成员，没有可以操作病毒的生物安全实验室，但我对抗病毒药物发现很感兴趣，迪福蛋白酶抑制剂筛选系统能否解决我的问题？

迪福蛋白酶筛选系统不需要复杂的仪器（普通的荧光显微镜即可），不需要专业的筛选人员（会看GFP荧光即可），不需要添加任何酶反应的底物，不需要市场上重复购买反应体系（质粒系统，可以复制），不需要生物安全实验室（不涉及活病毒）。目前公司正在对科研客户免费开放活动，200元的包装运输费解决你所有问题。

为什么迪福蛋白酶抑制剂筛选系统被定义为下一代的筛选系统？

因为迪福的筛选系统大大降低了药物筛选的门槛，可在临床前药筛中快速普及，极大地缩短了有效药物的发现时间，是比现有筛选方式更简便准确的筛选系统。（1）无需生物安全实验（2）无需体外表达蛋白酶和合成并标记其底物（3）无需复杂的设备仪器和算法（4）无需昂贵的重复筛选费用（5）无需花费很长的时间成本。

迪福润丝的蛋白酶抑制剂筛选系统与传统的蛋白酶抑制剂筛选系统在原理和过程中有何不同？

传统的筛选系统的原理可简单描述为以下过程：体外表达病毒酶并纯化-设计带有特异切割序列的底物（多肽），并将其荧光基团标记到底物上-建立蛋白酶反应体系-收集荧光基团信号的变化。通过间接反应蛋白酶活性变化的方式来筛选有效的抑制剂。
迪福润丝生物的蛋白酶抑制剂筛选系统通过构建含有表达病毒蛋白酶和重组GFP荧光蛋白的质粒系统，可使重组的GFP包含病毒蛋白酶特异切割序列，而又不显著影响GFP发光功能。当细胞里同时表达病毒蛋白酶和带有其切割序列的GFP蛋白后，重组GFP蛋白就会被破坏，从而失去荧光信号。操作上，只需进行常规质粒转染，观察或检测GFP荧光信号，无需额外培训。该系统在添加有效抑制剂药物的情况下，可肉眼直接判断酶的活性变化（荧光强弱与药物有效性呈正相关）。

我们是做AI药物设计的公司。我们通过结构分析和小分子库计算机模拟筛选，几周内就获得上千种候选药物。但是实验验证过程却很缓慢，而且不同的验证方法得出的结果有时候又不一致。这不仅大大影响我们的效率而且也让我们设计的方向变得模糊从而无法对AI模型进行优化升级。请问迪福蛋白酶抑制剂筛选系统是否对AI制药方向有帮助？

AI制药是未来重要的方向，但目前AI设计的药物获批非常有限。主要因为AI模型很难精准模拟细胞内的微环境，从而导致药物在后期研发阶段的失败。迪福的筛选系统基于发生在细胞内酶的真实酶反应，可以整合高通量筛选方式，快速精准验证AI技术产生的候选药物。由于效率和准确性高，能够帮助AI筛选模型进行快速的机器学习，从而不断升级迭代。